新修訂藥品 GMP 實施解答（十二）
1.問：激素類藥品的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理，安裝中效過濾器能達到要求嗎？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》要求生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（例如空氣凈化系統(tǒng)），并要求其排風應當經(jīng)過凈化處理。其主要目的是符合安全和環(huán)境保護的要求，其次才是防止污染和交叉污染。為防止激素類粉塵擴散至周圍環(huán)境中，企業(yè)應從產(chǎn)品對安全環(huán)保和人員健康保護方面的影響來確定排風的過濾器級別，并應對凈化處理的效果進行監(jiān)測和評估，以滿足安全環(huán)保的要求。為了確保環(huán)保和安全，甚至有時更換過濾器時都需要采用密閉方式，如 bag-in bag-out 系統(tǒng)。值得注意的是，《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》（GB 50547-2008） 9.6.3 規(guī)定，青霉素類、激素類等產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的排風應經(jīng)高效過濾器過濾后排放。
2.問：在設計微生物試驗室時，考慮到我公司 QC 占地面積較小，陽性檢測和菌種傳代能否在同一房間內(nèi)完成？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》對此沒有明確的具體要求。陽性檢測和菌種傳代二者均屬于有菌操作，建議在生物安全柜內(nèi)進行。但應當注意，陽性檢測和菌種傳代的目標菌之間不應產(chǎn)生交叉污染，企業(yè)應當有保證防止交叉污染的措施，例如每次實驗結(jié)束后要對操作環(huán)境以及整個實驗環(huán)境進行消毒，所有與菌種有關的試驗廢棄物均應經(jīng)滅菌處理后丟棄等。
3.問：藥品 GMP 要求配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。這是否意味著操作人員稱量或量取物料之后，復核人員必須將該物料再重復稱量或量取一次？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百一十六條規(guī)定：配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。眾所周知，藥品生產(chǎn)的稱量和配料操作在整個工藝過程中至關重要，為了最大限度降低這一操作過程中可能產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差錯等風險，要求這一操作應當由他人獨立進行復核。獨立復核的目的在于保證復核操作的可控性，而不是形式上簽個名，也不是機械地重復稱量。復核可以通過不同方式來實現(xiàn)，如：經(jīng)確認的稱量系統(tǒng)在稱量時，操作人員進行核對；或者是稱量過程中由操作人員大聲讀所稱物料的相關信息，復核人員一一進行核對等等。復核人還應有稱量數(shù)據(jù)記錄或確認記錄。復核的內(nèi)容應當包括對稱量操作的復核和記錄的復核，如：物料是否正確，稱量環(huán)境是否符合要求，稱量儀器是否經(jīng)校準合格并在有效期內(nèi)校驗，計算是否正確，稱量記錄是否準確、完整，打印記錄的簽字確認等。采取自動化方式稱量所用的復核內(nèi)容可能還會根據(jù)自動化的程度不同而有所不同企業(yè)在設計復核操作程序時需考慮到可操作性，而不是形式地、機械地要求。問題中所述的再量取一次，則是有一定的機械性，可操作性也不強，反而增加污染或差錯的風險?？傊?，企業(yè)應當結(jié)合生產(chǎn)設備和生產(chǎn)管理模式等來確定適合自身的有效的復核方式，確保所配制的每一物料及其重量（或體積）能夠避免混淆、差錯，避免污染和交叉污染。