新修訂藥品 GMP 實(shí)施解答（十）
1.問(wèn)：如果在向中國(guó)食品藥品檢定研究院購(gòu)買法定標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品時(shí)，由于缺貨，無(wú)法買到，導(dǎo)致企業(yè)原輔料無(wú)法全檢，應(yīng)如何處理？
答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先考慮從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)買標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。如果由于缺貨而無(wú)法買到，應(yīng)及時(shí)向國(guó)家食品藥品監(jiān)管局及中檢院反映。
企業(yè)也可以使用自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼?duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硖岢隽嗣鞔_要求，企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。如果確實(shí)在法定機(jī)構(gòu)無(wú)法購(gòu)得對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品，企業(yè)可通過(guò)其他經(jīng)驗(yàn)證的方法對(duì)原輔料進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，或使用按要求管理的自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穼?duì)原輔料進(jìn)行檢驗(yàn)，并應(yīng)及時(shí)關(guān)注國(guó)家相關(guān)部門的對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的發(fā)布信息。企業(yè)一旦購(gòu)買到法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌分?，?yīng)重新對(duì)前一階段所用的工作對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化，以及時(shí)糾正標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返臋z驗(yàn)誤差或偏差，進(jìn)而對(duì)該期間所檢驗(yàn)的原輔料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，最終確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品是否造成影響。
2.問(wèn)：我公司對(duì)直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、PVC 和鋁箔）沒(méi)有能力進(jìn)行全檢，現(xiàn)在只是要求包材生產(chǎn)企業(yè)隨貨同行的供應(yīng)商出廠檢驗(yàn)報(bào)告書，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百二十條規(guī)定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。但考慮到藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材的檢測(cè)能力，企業(yè)應(yīng)至少?gòu)娜齻€(gè)方面控制此類包材的質(zhì)量：第一是對(duì)供應(yīng)商審計(jì)，對(duì)供應(yīng)商的生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系進(jìn)行深入審計(jì)；第二是供應(yīng)商的質(zhì)量檢驗(yàn)，確認(rèn)供應(yīng)商的質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)芰?；第三是科學(xué)建立公司的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以上三個(gè)方面，均應(yīng)基于公司對(duì)直接接觸藥品的包裝材料對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估基礎(chǔ)之上。例如，注射劑產(chǎn)品，如無(wú)法對(duì)玻璃安瓿進(jìn)行全檢，則企業(yè)必須對(duì)玻璃安瓿供應(yīng)商的生產(chǎn)安瓿的起始物料、生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)；企業(yè)還應(yīng)定期委托其他有能力的單位對(duì)安瓿進(jìn)行全檢，不僅確認(rèn)安瓿質(zhì)量，同時(shí)也確認(rèn)了安瓿生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)?zāi)芰?；最后，企業(yè)還應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度制定內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如耐水性、折斷力等檢測(cè)。
3.問(wèn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度級(jí)別檢測(cè)確認(rèn)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和儲(chǔ)存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。關(guān)于潔凈室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)有多個(gè)國(guó)標(biāo)均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測(cè)方法可參考 GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010 等國(guó)標(biāo)。ISO14644 對(duì)潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也有很強(qiáng)參考意義，另外國(guó)家食品藥品監(jiān)管局藥品認(rèn)證管理中心組織編寫的《藥品 GMP 指南》中也列出了一些要求，如換氣次數(shù) D 級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：6-20 次/h；C 級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：20-40 次/h；B 級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：40-60 次/h 等。